интервал

Изменение интервала QT на электрокардиограмме при применении

Изменение интервала QT на электрокардиограмме при применении антипсихотических препаратов (обзор литературы) Резников М.К., Ширяев О.Ю. Воронежская государственная медицинская академия, кафедра психиатрии с наркологией Ключевые слова : интервал QT, нейролептики, ЭКГ, антипсихотики, электрокардиограмма, антипсихотические препараты, QT этот обозрение литературы отдан проблеме удлинения интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) при приеме антипсихотических оружий. Приводятся настоящие о воздействии на интервал QT чисто традиционных, столько и новых антипсихотиков. В заключительные годы в медицинской литературе стала деятельно обсуждаться проблема воздействия по-различных лекарственных препаратов на длительность интервала QT. примечена отчетливая связь между удлинением интервала QT и развитием torsades de pointes (TdP) полиморфной желудочковой тахиаритмии («пируэтной» тахикардии), какая может приводить к фибрилляции желудочков и неожиданной смерти. Интервал QT это момент от начатки комплекса QRS до гроба зубца T. QT характеризует электрическую систолу желудочков и зависит от пустотела, возраста и частоты задушевных сокращений [Орлов В.Н., 2004]. Для сравнения интервала QT у различных пациентов или у одного человека в различное момент используют разные формулы, одной из наиболее раструбленных изображает формула Базетта, какая учитывает подвластность интервала QT от частоты ритма и позволяет установить столько величаемый корригированный (вычисленный) интервал QT (QTc) [Орлов В.Н., 2004; Meyer F.P., Geller J.C. 2004]. Нормальным почитается QTc менее 430 мс для дядьев и менее 450 мс для жены, удлиненным более 450 мс для дядьев и более 470 мс для теток, значения 430450 мс для дядьев и 450470 мс для теток сознаются пограничными [1]. По соображению прочих авторов [Орлов В.Н., 2004] QTc почитается патологическим, если превышает 420 мс. О тонком риске аритмий вещают, когда QTc превышает 500 мс [Meyer F.P., Geller J.C. 2004]. При приеме антипсихотических препаратов (нейролептиков) нарисованы случаи увеличения интервала QTc [Whitchel H.J. et al., 2003], необычно у пожилых больных [Mackin P., Young A.H. 2005]. Факторами риска удлинения QT при применении антипсихотических оружий изображают дамский пустотел, заболевания сердечно-сосудистой системы, гипокалиемия, направление лекарственных оружий, удлиняющих QT, наличность удлиненного QT в анамнезе [Justo D. et al., 2005; Stollberger C. et al., 2005; Gury C. et al., 2000]. отмечено, что смертность вследствие сердечно-сосудистой патологии среди рыл, мучащихся шизофренией, достоверно писклявее таковой среди народонаселения в цельном [Gury C. et al., 2000]. несравнимая доля неожиданных кончин у этой категории больных может быть следствием TdP, индуцированной приемом антипсихотических препаратов. Отмечено, что воздействие на длительность интервала QT характерно для большинства нейролептиков: тиоридазина, галоперидола, дроперидола, хлорпромазина, трифлуоперазина, флуфеназина, клозапина, рисперидона, амисульпирида, зипразидона, сертиндола, а также кое-каких прочих. В громаднейшей степени увеличивается интервал QT при приеме тиоридазина [Stollberger C. et al., 2005; Harrigan E.P. et al., 2004; Zareba W., Lin D.A., 2003], в том числе и при направлении небольших доз [Hartigan-Go K. et al., 1996]. На фоне его приема прирост интервала QTc составляет в посредственном от 30 мс [Stollberger C. et al., 2005] до 35,6 мс [2]. Это увеличение по настоящим одних авторов таскает дозозависимый норов [Strachan E.M. et al., 2004; LLerena A. et al., 2002], тогда чисто прочие исследователи не выявили подвластности от дозы [Gottschalk L. et al., 1978]. В одной работе [LLerena A. et al., 2002] сообщается, что у 54% больных, получавших тиоридазин в терапевтических дозах, наблюдалось увеличение QTc интервала более 420 мс. Передозировка тиоридазина много чащобе сопровождается удлинением QTc и нарушениями ритма, чем отравления хлорпромазином, трифлуоперазином, перициазином, галоперидолом, и флуфеназином [Buckley N. el al., 1995]. В связи с угрожающими жизни осложнениями тиоридазин разрешено использовать для лечения шизофрении всего-навсего в случаях непереносимости или неэффективности прочих лекарственных оружий [3]. Удлиненный интервал QTc также отмечен у больных, получавших галоперидол [Cohen H. et al., 2001; Stollberger C. et al., 2005], причем достоверное, однако не превышающее нормальных значений увеличение QTc рождал зачисление даже пероральной разовой дозы 10 мг [Desai M. et al., 2003]. При внутримышечном вступлении 7,5 мг галоперидола происходло удлинение QTc в посредственном на 5,1 мс [Harvey A.T. et al., 2004]. нарисованы случаи TdP при парентеральном вступлении препарата [Hunt N., Stern T., 1995; Hassaballa H.A., Balk R.A., 2003], а также при его передозировке [Henderson R.A. et al., 1991]. При внутривенном вступлении галоперидол рождал TdP даже у молодых больных без симптомов заболеваний сердца [Di Salvo T., OGara P., 1995; OBrien et al., 1999]. У пациентов с интервалом QTc более 521 мс внутривенное предисловие галоперидола пробуждает TdP [Tisdale J.E. et al., 2001], причем у пациентов, ранее терпевших TdP, интервал QTc был огромнее, чем у пациентов, без TdP в анамнезе [Tisdale J.E. et al., 2001]. чисто и большинству прочих антипсихотиков, галоперидолу присуще дозозависимое действие: риск TdP при лечении галоперидолом много возрастает, если его суточная доза превышает 35 мг [Sharma N., 1998]. Подавляющее большинство случаев TdP зафиксировано при суточной дозе более 50 мг [Lawrence K., Nasraway S. 1997]. Однако нарисованы случаи TdP без предшествующего удлинения интервала QT при терапии галоперидолом в коротких дозах. [Jackson T. et al., 1997]. Удлиненный интервал QTc наблюдался у пациентов, получавших атипичные нейролептики, примерно, клозапин [Cohen H. et al., 2001; Rechlin T., 1994; Zahn T.P., Pickar D., 1993; Stollberger C. et al., 2005], причем нарисованы TdP и неожиданные смерти при приеме клозапина в терапевтических дозах даже у соматически крепких больных [Rechlin T., 1994; Zahn T.P., Pickar D., 1993; Hoehns J.D. et al., 2001]. изображено пустяковое увеличение интервала QTc (4 мс) при приеме рисперидона [Stollberger C. et al., 2005], без достоверных изменений дисперсии QTc [Yerrabolu M. et al., 2000]. При передозировке рисперидона (24 мг в сутки) расписываются неизмеримые изменения на ЭКГ [Brown K. et al., 1993], обрисован даже случай летального исхода, связанный с кардиотоксическим деянием препарата [Kopala L. et al., 1998]. Может увеличиваться интервал QTc при приеме зипразидона [Glassman A.H., Bigger J.T. Jr., 2001; Biswas A.K. et al., 2003]. примерно, 11% больных получавших этот препарат располагали QTc более 450 мс, однако удлинения более 500 мс не отмечалось ни у одного из них. Аналогичные настоящие получены и в иной работе [Simpson G.M. et al., 2004] при приеме зипразидона в средней дозе 129,9 мг/сут не отмечалось увеличения интервала QTc более 500 мс. В разыскании [Greco K.E., et al., 2005] удлинение QTc наблюдалось у 25% пожилых больных, получавших зипразидон внутримышечно, изображено удлинение QTc свыше 500 мс. В то же момент при передозировках зипразидона [Burton S. et al., 2000; House M., 2002; Insa Gomez F.J., 2005; Stollberger C. et al., 2005] не отмечалось удлинения QTc, на ЭКГ записывались пустячные нарушения внутрижелудочковой проводимости. У ребятенков и подростков, получавших зипразидон, наблюдались достоверные изменения QTc интервала, в посредственном на 28 мс, причем увеличение QTc не зависело от дозы препарата [Blair J. et al., 2005]. изображено [Minov C., 2004] удлинение QT до 482 мс при комбинированной терапии зипразидоном и кветиапином. Этот неблагоприятный эффект авторы вяжут с тем, что вышеуказанные препараты метаболизируются с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450. При применении амисульпирида кое-какие авторы [Agelink M.W. et al., 2001] не помечают сдвигов интервала QTc, прочие [Stollberger C. et al., 2005] отмечали удлинение QTc в своих изысканиях. нарисована синусовая брадикардия и удлинение интервала QTc у 25-летнего больного параноидной шизофренией при приеме амисульпирида в дозе 800 мг/сут, при снижении дозы до 600 мг/сут ЭКГ-показатели нормализовались [Pedrosa Gil F. et al., 2001]. При передозировках амисульпирида [Ward D.I., 2005; Musshoff F. et al., 2005; Isbister G.K. et al., 2006] отмечалось удлинение QTc интервала более 500 мс, у части больных возникла TdP, вогнавшая к летальному исходу. Достоверное удлинение интервала QTc изображено при приеме сертиндола [Barnett A.A., 1996], вследствие чего маркетинг препарата в 1998 г. был приостановлен [4], однако в дальнейшем было введено, что у пациентов, принимавших сертиндол, лишь в 1,6% случаев отмечалось удлинение QTc [Wilton L.V. et al., 2001]. Тем не менее запоздалее при сравнении сертиндола с оланзапином и амисульпиридом [Agelink M.W. et al., 2001], рисперидоном [Azorin J.M. et al., 2006] было показано, что у пациентов, получавших сертиндол, достоверно писклявее был показатель QTc. проглатывать сведения о том, что может удлинять QTc атипичный антипсихотик кветиапин [Stollberger C. et al., 2005]. QTc увеличивается при передозировке кветиапина [Strachan P.M., Benoff B.A., 2006], причем это удлинение может быть несравнимым (618 мс) [Kurth J., Maguire G., 2004], однако чащобе не превышает 500 мс [Balit C.R., 2003]; передозировка кветиапина (2000 мг) у больного, получавшего рисперидон в качестве основной терапии, сопровождалась удлинением QTc до 537 мс [Beelen A.P., 2001]. проглатывать описание удлинения QTc и TdP у жены, принимавшей густые дозы кветиапина [Justo D. et al., 2005]. В корешком разыскании наблюдалось удлинение интервала QT при передозировке кветиапина [Vivek S., 2004]. Также отмечены случаи удлинения QTc при совместном приеме кветиапина зипразидоном [Minov C., 2004], ловастатином [Furst B.A. et al., 2002]. сравнительно неопасным оружием в плане вероятного воздействия на увеличение интервала QTc и развитие TdP изображает оланзапин. В литературе проглатывать указания того, что оланзапин не пробуждает статистически значимого удлинения интервала QTc [Agelink M.W. et al., 2001; Stollberger C. et al., 2005; Breier A. et al., 2002; Meehan K.M. et al., 2002; Wright P. et al., 2001; Green B., 1999]. При приеме оланзапина в средней дозе 11,3 мг/сут не отмечалось увеличения интервала QTc более 500 мс [Simpson G.M. et al., 2004]. При приеме оланзапина нарисована нормализация интервала QTc, какой был повышен на фоне терапии клозапином [Cohen H. et al., 2001]. Однако нарисованы случаи удлинения QTc при приеме оланзапина с иными препаратами, увеличивающими QTc (ципрофлоксацин) [Letsas K.P. et al., 2006]. свежий атипичный антипсихотик арипипразол в дозе 15 мг/сут. не рождал значимых сдвигов QTc интервала [Pigott T.A. et al., 2003; Potkin S.G. et al., 2003; Kane J.M. et al., 2002], лишь при превышении терапевтической дозы наблюдалось дозозависимое удлинение интервала QTc [5]. При лечении нейролептиками, удлиняющими QT-интервал рекомендуется контролировать показатели электролитного обмена, ЭКГ. При увеличении QTc-интервала более чем на 25% от отправных показателей рекомендуется снизить дозу нейролептика или оборвать терапию [Дробижев М.Ю., 2004]. Для купирования вытребованной нейролептиками TdP эффективным оказывается сульфат магния [Hassaballa H.A., Balk R.A., 2003; Satoh Y. et al., 2000]. Выводы: 1.Подавляющее большинство антипсихотических оружий способны удлинять интервал QTc на ЭКГ. обыкновенно это удлинение дозозависимо. 2.Наиболее опасным в этом плане изображает тиоридазин. 3.Относительно неопасны в плане удлинения QTc оланзапин и арипипразол. 4.При приеме нейролептиков необходим регулярный ЭКГ-контроль, необычно при присутствии факторов риска. 5.При лечении антипсихотическими оружиями вытекает, по возможности, избегать направления прочих препаратов, кои могут индуцировать удлинение интервала QTc. 6.При увеличении QTc более 500 мс или более 25% от отправного необходимо решать спрос о коррекции дозы или мыслимой смене препарата. Список литературы 1.Committee for Proprietary Medicinal Products. Points to consider: the assessment of the potential for QT interval prolongation by non-cardiovascular medicinal products. London: CPMP, 1997. 2.Physicians Desk Reference 56th edition. Medical Economics Company Inc., Montvale. New-Jersy, 2002. P. 2689. 3.Novartis Gives Mellaril Black Box Warning to Alert MDs of Arrhythmia Risk. Reuters Health. Jul 26, 2000. 4.Committee on Safety of Medicines-Medicines Control Agency. Suspension of availability of sertindole (serdolect). Current Problems in Pharmacovigilance. 1999. V. 25. 5.Aripiprazole: new drug. Just another neuroleptic // Prescrire Int. 2005. V. 14(79). P. 163167.

Похожие записи:

интервал

интервал

Изменение интервала QT на электрокардиограмме при применении

Последнии записи

Популярные записи